Классификация противотуберкулезных средств по активности

ГРУППА А - высокая активность

изониазид

рифампицин

римактизид

ГРУППА В - средняя активность

этамбутол

протионамид

этионамид

пиразинамид

циклосерин

стрептомицин

канамицин

флоримицин

ГРУППА С - низкая активность

ПАСК

тиоацетазон

Затруднения при противотуберкулезной терапии

-микобактерии очень устойчивы и живут даже при захвате их макрофагами

-препарат плохо проникает в макрофаги (за исключением группы А)

-быстро и легко развивается резистентность к химиотерапевтическим средствам.

Спектр действия

-только на микобактерии туберкулеза действуют синтетические противотуберкулезные средства

-антибиотики обладают более широким спектром действия

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ СРЕДСТВ.

1) Конкурируют с никотиновой кислотой при образовании ферментной системы НАД-НАДН2. После проникновения внутрь микобактерий освобождается изоникотиновая кислота, конкурирующая с никотиновой.

Образуются ложные ферменты, не способные переносить водород. Окисление переключается на флавиновый путь, образуются перикиси, повреждающие мембраны, нарушается деление бактерий.

Микобактерии, лишенные пероксидазы, не чувствительны к синтетическим препаратам.

2) Нарушение пиридоксинового обмена микобактерий. Препараты проникают внутрь клетки, соединяются с фосфопиридоксалем, нарушается обмен аинокислот и угнетается синтез белка. Деление микобактерий становится невозможным.

3) Блокирование железосодержащих ферментов микобактерий (тиосоединения), что нарушает жизнедеятельность, рост и размножение.

Тип действия: бактериостатический

Препараты группы А могут действовать бактерицидно при увеличении концентрации.

Препараты связываются с белками плазмы крови (особенно антибиотики, особенно при аллергических реакциях, реже с циклосерином, образуют комплексы белков плазмы).